Estudio del efecto de la edad sobre la cinética de la contracción vascular inducida por la fenilefrina

Abstract

RESUMEN: A lo largo de la edad se dan cambios multifactoriales a nivel vascular, que conducen una transición de un estado predominante vasodilatador, hacia uno vasoconstrictor. La reactividad de los receptores adrenérgicos α1 puede ser medida por la fenilefrina (FE) la cual muestra en su curso temporal, una curva del tipo exponencial, que puede ser sometida a un análisis cinético por un modelo matemático exponencial de 3 componentes (3CM10P) que a través de sus parámetros como la constante de tiempo (τ) diseca fases y les confiere su identidad con base en su velocidad o cinética, identificando una primera fase rápida, otra segunda fase moderadamente rápida y una tercer fase lenta, que coinciden con los tres eventos teóricos contráctiles mediados por calcio y proteínas contráctiles. El desarrollo de estos modelos matemáticos en conjunción con el modelo experimental puede contribuir a nuevos enfoques preventivo y terapéuticos. Nuestro interés fue estudiar la influencia de la edad sobre la cinética de la respuesta vasoconstrictora inducida por la FE. Para ello se utilizaron seis grupos de seis de ratas divididos por edades y se extrajeron cuatro anillos aórticos por rata, montándose en un equipo para órgano aislado. La intervención experimental se dio a través de 1μM de FE seguida por acetilcolina (ACh) en presencia de vehículo y después en presencia de L-NAME (10μM) suprimiendo el rol vasodilatador del óxido nítrico (NO). Se encontró que la respuesta contráctil a FE aumenta y la respuesta vasodilatadora a AcH disminuye con el paso de la edad; mientras que la cinética de las fases 1 y 2 fueron más rápidas con el paso de la edad hasta la adultez en la respuesta contráctil transitoria a FE. En presencia de L-NAME, la edad aumentó la cinética de la fase 2 y disminuyó la cinética de la fase 3. El L-NAME aumentó la tensión máxima de la respuesta contráctil a fenilefrina y aumentó la cinética de la fase 3 y su amplitud en la respuesta contráctil transitoria a FE solo dentro de las edades más tempranas. ABSTRACT: Throughout the age, multifactorial changes occur at the vascular level, leading to a transition from a predominantly vasodilator state to a vasoconstrictor one. The reactivity of α1 adrenergic receptors on vascular tissue could evaluate using phenylephrine (FE). The administration of FE contracts the vascular smooth muscle, that follows an exponential type kinetic curve, and it can fit using a 3-component exponential mathematical model (3CM10P). The parameters obtained with the mathematical model, such as the time constant (τ) is useful to describe the three phases of contraction obtained using FE. It confers their identity based on their speed or kinetics, identifying a fast first phase, another moderately fast second phase, and a slow third phase, that coincide with the three theoretical contractile events mediated by calcium and contractile proteins. The development of these mathematical models and the experimental models can contribute to new preventive and therapeutic approaches. The influence of age on the kinetics of the FE-induced vasoconstrictor response was our interest. For this, we employ 36 rats, grouped by age (6 rats per group), and four aortic rings were extracted per rat, mounted in an isolated organ kit. The experimental intervention involved the administration of 1 μM of FE to aortic rings followed by acetylcholine (ACh) in the presence of a vehicle or L-NAME (10 μM), suppressing the vasodilator role of nitric oxide (NO). It found that the contractile response to FE increases and the vasodilatory response to ACh diminishes with age, while the kinetics of phases 1 and 2 were faster with the passage of age to adulthood in the transient contractile response to EF. In the presence of L-NAME, age changed the kinetics of phase 2 and, phase3 decreased. L-NAME affects the maximum tension of the contractile response to phenylephrine and affects the kinetics of phase3 and its amplitude in the transient contractile response to EF only within the earliest ages.