Efecto de las hormonas sexuales (17-β estradiol y progesterona) en la evolución del Infarto al Miocardio

Abstract

RESUMEN: En el infarto de miocardio (IM), la incidencia en mujeres premenopáusicas es baja en comparación con los hombres del mismo rango de edad; sin embargo, en las mujeres posmenopáusicas alcanza la misma frecuencia o incluso supera la de los hombres. Varios estudios han demostrado que las hormonas sexuales desempeñan un papel cardioprotector en las mujeres. El objetivo de este proyecto fue determinar las diferencias en la evolución del infarto de miocardio debido a la variación de los niveles de hormonas sexuales en el modelo de oclusión coronaria en ratas Wistar hembra, a través de la cuantificación de NO y especies reactivas de oxígeno. Métodos: se utilizaron 63 ratas Wistar hembras y se agruparon en: 1) Sham-estro, 2) Sham-Proestro, 3) Sham-Ovx; Grupos de oclusión coronaria (OC): 4) 48 h-estro; 5) 2 sem de estro; 6) 48 h-proestro; 7) 2 sem-proestro; 8) 48 h-ovx; 9) 2 sem-ovx. Para todos los grupos, se obtuvieron los niveles de NO y EROs del ventrículo izquierdo mediante la prueba de Griess y RPE respectivamente. También se evaluaron el área de infarto, la hipertrofia cardíaca, PAS, PAD, FC, PDVi y PSDVi y los niveles plasmáticos de estradiol y progesterona. Resultados: El grupo proestro mostró a las 48 h y 2 sem una disminución significativa del área de infarto en comparación con los grupos de estro y ovx, no se observaron cambios en el índice de hipertrofia y la frecuencia cardíaca. Se encontró una disminución en el índice máximo de relajación isovolumétrica en los grupos ovx en la evolución del IM en comparación con los grupos estro y proestro. Los grupos sham-ovx y 48 h-ovx mostraron mayores niveles de NO en comparación con los grupos de estro y proestro al mismo nivel tiempo de OC. Por otro lado, los grupos en proestro no mostraron cambios significativos de NO en la evolución del IM. Los niveles de EROs fueron mayores en las hembras ovx a las 48 h y 2 sem de OC en comparación con el grupo ovx-sham, en los grupos proestro y estro no se presentaron diferencias significativas en el nivel de EROs en la evolución del IM. Conclusiones: Durante el ciclo estral, las hembras ocluidas en la fase de proestro desarrollaron menor área de infarto con un mantenimiento de la función cardiaca, debido a la elevación de los niveles estrogénicos durante esta etapa, se propone que esta hormona ejerce efectos cardioprotectores, participando en el balance entre EROs y NO, durante la evolución del infarto al miocardio. ABSTRACT: In myocardial infarction (MI) the incidence in pre-menopausal women is low compared to men of the same age range, however, in post-menopausal women it reaches the same frequency or even exceeds that of men. Various studies have shown that sex hormones play a cardioprotective role in women. The aim of this project was to determine the differences in the evolution of myocardial infarction due to the variation of sex hormone levels in the model of coronary occlusion in female Wistar rat, through the quantification of NO and reactive oxygen species. Methods: 63 female Wistar rats were used and grouped as: 1) Sham-estrus, 2) Sham-Proestrus, 3) Sham-Ovx; Coronary occlusion (CO) groups: 4) 48 h-estrus; 5) 2 weeks-estrus; 6) 48 h-proestrus; 7) 2 weeks-proestrus; 8) 48 h-ovx; 9) 2 weeks-ovx. To all groups the levels of the NO and ROS of the left ventricle by Griess test and EPR respectively were obtained. Also infarct area, cardiac hypertrophy, systolic and diastolic blood pressure, cardiac frequency, systolic and diastolic left ventricle pressure and the plasma levels of the estradiol and progesterone, were evaluated. Results. Proestrus group showed at 48 h and 2 weeks a significant decrease in the infarct área compared to the estrus and proestrus groups, no changes were observed in hypertrophy index and heart rate observed. A decrease in the maximum isovolumetric relaxation index was found in ovx groups in the evolution of myocardial infarction (MI) compared to the estrus and proestrus groups. Sham-ovx and 48 h-ovx groups showed higher NO levels compared to the estrus and proestrus groups at the same evolution of MI time. On the other hand, proestrus groups did not show significant NO changes in the evolution of MI. ROS levels were higher in ovx female at 48 h and 2 weeks of MI compared to the ovx-sham group, proestrus and estrus groups did not show significant differences on ROS levels in the evolution of MI. Conclusions: During the estrus cycle, occluded female in the proestrus phase developed a smaller infarct area with a maintenance of cardiac function, due to the elevation of estrogens levels during this stage, it is proposed that this hormone exert cardioprotective effects, participating in the balnce between ROS and NO levels, during the evolution of myocardial infarction.