Efecto de dimetilformamida en la formación del complejo HBNO en choque séptico experimental

Abstract

RESUMEN: El choque séptico está caracterizado por cambios hemodinámicos significativos y alteraciones metabólicas que pueden resultar en el síndrome conocido como Insuficiencia Orgánica Múltiple. Aún con avances en medicina, la mortalidad de pacientes que sufren choque séptico es elevada, alcanzado del 40% a 70% y llega al 90% por disfunción cardiovascular (70%-90%). Este importante problema de salud presenta dos etapas que se presentan secuencialmente: Fase compensatoria y Fase descompensatoria. Es muy difícil detectar el umbral entre esas fases, lo que ayudaría a reducir los resultados de mortalidad, por lo que resulta importante desarrollar una metodología que ayude a evaluar la evolución del choque séptico, así como nuevos tratamientos que eviten la descompensación. En el presente trabajo se evaluó la acción de dimetilformamida (DMF, antioxidante) mediante técnicas de análisis cuantitativo y cualitativo durante el proceso de choque séptico inducido en modelo animal; partiendo del hecho que esta afección representa los niveles máximos de inflamación y estrés oxidativo. La elevación del óxido nítrico (NO), cuya síntesis se estimula por factores inflamatorios y radicales libres, se ha relacionado con la descompensación, además el NO disminuye la función transportadora de oxígeno en la hemoglobina. La hipótesis de trabajo fue que al disminuir el estrés oxidativo, la DMF disminuiría la mortalidad en un modelo experimental de choque séptico. Las evaluaciones se realizaron con técnicas espectroscópicas de EPR y UV-VIS a partir del aducto HbNO formado entre NO y hemoglobina presentes en paquete globular, así como medicines de nitritos y nitratos (productos estables del NO) utilizando la reacciónde Griess. Los resultados mostraron que la dimetilformamida prolongó la sobrevida aun cuando no disminuyó la formación de HbNO, lo que implica que su efecto se debe directamente a la disminución de radicales libres y pone de manifiesto el papel del estrés oxidativo en la fisiopatología del choque séptico. ABSTRACT: Septic shock is characterized by a significant cardiovascular hemodynamic and metabolic disorders that can result in multiple organs failures. Even with advances in medicine, the mortality of patients suffering from septic shock is high, reached 40 to 79% and it is increasing significantly in tje presence of cardiovascular dysfunctions (70%- 90%). This important health problema has two stages known as compensatory phase and descompensatoria, identify the momento in wich the descompensatoria phase in septic shock is reached would help reduce mortality outcomes, it is important to develop new methods to evaluate the evolution of this important condition. The present study assessed the action of dimethylformamide (DMF) using quantitative and qualitative analysis techniques, during the process of septic shock induced in animal model; On the basis of the fact that this condition represents the maximun levels of inflammation and oxidative stress. Found in the literatura that nitric oxide (NO) is responsable for, among many others, inhibit the oxygen transport function hemoglobin. Therefore DMF is expected to decrease the high concentrations of NO. The evaluations will be performed using spectroscopic techniques of EPR and UV-VIS from the HbNO adduct formed between nitric oxide and hemoglobin present in a globular package, as well as, nitrite and nitrate medicines in plasma samples with the Griess reaction for the determination of nitric oxide directly or indirectly, respectively. The results obtained show that the use of dimethylformamide favors the prolongation of life so it can be inferred that it can have a potential use as a trap of free radicals