Estudio de lipidoma de líneas celulares de cáncer de mama expuestas a indometacina como inhibidor de la sPLA2 mediante espectrometría de masas

Abstract

RESUMEN: El cáncer es un proceso de crecimiento y diseminación incontrolados de células donde se involucran algunos mediadores lipídicos bioactivos derivados de un proceso de hidrólisis por acción de fosfolipasas como la A2 (PLA2). El mRNA de la PLA2, particularmente la secretora (sPLA2) se encuentran sobre expresados en tejidos humanos con cáncer de mama. El objetivo de este trabajo es evaluar el lipidóma de la línea celular MDA-MB-231, MCF-7 y NIH/3T3 expuesta a indometacina inhibidor de la sPLA2, utilizando espectrometría de masas. Los resultados obtenidos muestran que la indometacina disminuye la actividad de la sPLA2. Así mismo, la indometacina tiene efecto antiproliferativo evitando el cierre del canal en la línea celular más agresiva MDA-MB-231. Finalmente se obtuvo CI50 (663.99 μM) en la línea celular MDA-MB-231 la cual es menor a las otras CI50 de MCF-7 y NIH/3T3. Además, la indometacina es capaz de alterar el patrón de lípidos en el cultivo celular. ABSTRACT: Cancer is a growing and disemination process incontrolled of cells where involved some lipid mediators bioactives derivates from a hydrolysis process for phospholipases like phospholipase A2. The mRNA of PLA2, particularly sPLA2 is overexpressed in human tissues with breast cancer. The aim of this work is to evaluate celullar lipidome from MDA-MB-231, MCF-7 and NIH/3T3 cell lines exposed to indomethacin like possible inhibitor of sPLA2 using mass spectrometry. The results obtained showed that indomethacin decrease the activity of sPLA2. Likewise, indomethacin has antiproliferative effect avoiding the close of chanel in the most agressive cell line MDA-MB-231. Finally, it was obtained IC50 (663.99 μM) of the cell line MDA-MB-231 wich one is less than others IC50 obtained of MCF-7 and NIH/3T3. Furthermore, indomethacin is able of alter the patterns of lipids in the cell cultures.