Evaluación de la actividad antiproliferativa y genotóxica del triterpeno obtenido de Hyptis suaveolens, en líneas celulares de cáncer de mama triple negativo

Abstract

RESUMEN: Introducción. El cáncer de mama triple negativo (CMTN) se caracteriza por la ausencia en la expresión de los receptores a hormonas (estrógeno y progesterona) y el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2). Las pacientes con CMTN no cuentan con una terapia específica, por lo que, la búsqueda de nuevos agentes terapéuticos cobra gran importancia. Los compuestos bioactivos de plantas se han convertido en una alternativa y en nuestro país existe una gran diversidad de plantas medicinales, entre ellas las del género Hyptis, que se ha reportado contienen compuestos como los terpenos, los cuales presentan actividad citotóxica y antiproliferativa. Particularmente, en la especie Hyptis suaveolens existe conocimiento etnomédico que indica su uso en diferentes comunidades del estado de Chiapas en el tratamiento del cáncer. En este contexto, nuestro grupo ha aislado un triterpeno con estas actividades. Con base en estas evidencias, el objetivo de este estudio fue evaluar la actividad antiproliferativa y genotóxica del triterpeno en líneas celulares de CMTN. La metodología se basó en evaluar el efecto antiproliferativo del triterpeno (TER-Hs) en dos líneas celulares (MDA-MB-436 y MDA-MB-231) y se comparó su efecto con el fármaco Taxol. Además, el efecto genotóxico fue determinado por ensayos cometa y de micronúcleos. Los resultados obtenidos demostraron que el triterpeno presenta un efecto antiproliferativo en ambas líneas celulares. Además, se observó que TER-Hs fue más potente que Taxol en la línea MDA-MB-231, esto con base en los resultados obtenidos en las cinéticas de proliferación (CI50) y los ensayos de genotoxicidad; donde la concentración requerida para producir el mismo efecto fue de 18 μM (TER-Hs) y 50 μM (Taxol). Adicionalmente se determinó que TER-Hs presenta selectividad solo hacia células neoplásicas, porque no hubo cambios en la proliferación de células endoteliales de cordón umbilical (HUVEC) y de células de tejido mamario no transformadas (MCF-10A). En conclusión el triterpeno de Hyptis suaveolens tiene efecto antiproliferativo y genotóxico en líneas celulares de cáncer de mama triple negativo. ABSTRACT: Introduction. Triple negative breast cancer (TNBC) is characterized by the absence in the expression of the hormone receptors (estrogen and progesterone) and epidermal growth factor receptor (HER2). The patients with TNBC have no a specific therapy, therefore the search of new therapeutic agents take big relevance. The bioactive compounds from plants have been converted into an alternative and in our country exist a big diversity of medicinal plants, between these the Hyptis gender, that it has been reported contain compounds as the terpenes, which have cytotoxic and anti-proliferative activity. Particularly, in the specie Hyptis suaveolens exist etnomedical acknowledge that indicates its use in different communities of Chiapas in the treatment of cancer. In this context, our group has isolated a triterpene with these activities. With these evidences, the objective of this study was to evaluate the antiproliferative and genotoxic activity of triterpene in cellular lines from TNBC. The methodology was based in to evaluate the antiproliferative effect of triterpene (TER-Hs) in two cell lines (MDA-MB-436 y MDA-MB-231) and was compared its effect with Taxol drug. Furthermore, the genotoxic effect was assessed by comet and micronucleus assays. The results obtained demonstrated that the triterpene show an antiproliferative effect in both cell lines. In addition, it was observed that the TER-Hs was more potent than Taxol in MDA-MB-231 cell line, this with base in the data obtained in the proliferation kinetics (CI50) and the assays of genotoxicity, where the required concentration to produce the same effect was of 18 μM (TER-Hs) and 50 μM (Taxol). Additionally, it was determined that TER-Hs display selectivity to neoplastic cells, because there were not changes in the proliferation of endothelial cells from cord umbilical (HUVEC) and cells of mammary tissue not transformed (MCF10A). In conclusion, the triterpene of Hyptis suaveolens has antiproliferative effect and genotoxic in cell lines triple negatives of breast cancer.