Evaluación de la progenie de ratas sometidas a estrés perinatal y su impacto en variables bioquímicas, cardiovasculares y conductuales

Abstract

RESUMEN: El presente trabajo es un esfuerzo por describir como el medio ambiente perinatal adverso puede provocar un proceso adaptativo en la progenie a lo largo de su vida, fenómeno conocido como programación del desarrollo. La programación se define como un evento adverso en un período crítico y sensible de la vida temprana que producirá efectos permanentes sobre la estructura, fisiología y metabolismo del sujeto y que puede extenderse hasta las siguientes generaciones. Mientras que la programación del desarrollo se refiere a los cambios en la estructura y fisiología fetal, que resulta de exposiciones a condiciones adversas durante la vida temprana y que incrementa la susceptibilidad a problemas de salud durante la vida tardía. Se diseñó un modelo de programación donde se trabajó con progenie de ratas que fueron sometidas a eventos adversos durante la gestación con un modelo de restricción de movimiento en los últimos días de gestación como estrés prenatal y se aplicó un segundo estresor, separación materna durante los primeros 21 días de vida como estrés postnatal, se analizaron 4 diferentes grupos de estudios evaluando la respuesta a estos estresores en comparación con ratas sanas. Posteriormente se evaluó el efecto de la programación como clave para el desarrollo de enfermedades metabólicas y conductuales a lo largo de la vida. En cuanto a los resultados obtenidos no se encontraron diferencias significativas en variables hemodinámicas. Sin embargo, se obtuvieron, aumentos significativos de triglicéridos, colesterol y LDL. Además, en la expresión molecular de AT1, AT2 Y PRR en hipotálamo se encontraron diferencias significativas, marcadores que se sabe intervienen en la regulación de fisiología vascular. También, se presentó un aumento del peso en edad adulta en las ratas sometidas a estrés. Mientras para los parámetros conductuales, se mostró una conducta ansiolítica en edad prepúber y una predisposición a la conducta ansiosa en el caso de edad adulta, así como una predisposición a la conducta depresiva en esta última etapa. Los datos mencionados anteriormente permitieron confirmar lo que David Barker el padre de la programación estableció en los años 90´s. Barker relacionó variables conductuales, fisiológicas y moleculares, que permitieron establecer una relación directa entre el estrés perinatal y la predisposición a enfermedades cardiovasculares, ya que, se muestran modificaciones en el perfil bioquímico que predispone al desarrollo del síndrome metabólico, además de modificaciones en los receptores del SRAA como trastornos cardiovasculares. Sin embargo, también se refleja la necesidad de un segundo golpe para que se desarrollen concretamente estas enfermedades, es decir, que los procesos estresantes durante la edad perinatal dejan al individuo marcado con una aumentada predisposición a desarrollar enfermedades en un futuro, pero serán determinantes los trastornos por estrés generados a lo largo de la vida para desarrollar patologías tanto cardiovasculares como conductuales. Por lo que, la importancia de este trabajo radica en que genera la apertura de una brecha al entendimiento cada vez más profundo del desarrollo de patologías crónicas tanto cardiovasculares como neuroconductuales que hoy en día son las primeras causas de morbilidad y mortalidad a nivel mundial. ABSTRACT: The present work is an effort to describe how the adverse perinatal environment can cause an adaptive process in progeny throughout its life, a phenomenon known as development programming. Programming is defined as an adverse event in a critical and sensitive period of early life that will produce permanent effects on the structure, physiology and metabolism of the subject and that can extend to the following generations. While development programming refers to changes in fetal structure and physiology, which results from exposure to adverse conditions during early life and increases susceptibility to health problems during late life. A programming model was designed where we worked with progeny of rats that were subjected to adverse events during pregnancy with a model of restriction of movement in the last days of pregnancy as prenatal stress and a second stressor was applied, maternal separation during the first 21 days of life as postnatal stress, 4 different groups of studies were analyzed evaluating the response to these stressors in comparison with healthy rats. Subsequently, the effect of programming as a key to the development of metabolic and behavioral diseases throughout life was evaluated. Regarding the results obtained, no significant differences were found in hemodynamic variables. However, significant increases in triglycerides, cholesterol and LDL were obtained. In addition, in the molecular expression of AT1, AT2 and PRR in the hypothalamus, significant differences were found, markers that are known to intervene in the regulation of vascular physiology. Also, there was an increase in weight in adulthood in the rats subjected to stress. While for the behavioral parameters, an anxiolytic behavior was shown in the prepubertal age and a predisposition to the anxious behavior in the case of adulthood, as well as a predisposition to the depressive behavior in this last stage. The aforementioned data allowed to confirm what David Barker the father of the programming established in the 90's. Barker related behavioral, physiological and molecular variables, which allowed to establish a direct relationship between perinatal stress and predisposition to cardiovascular diseases, since changes in the biochemical profile predisposing to the development of the metabolic syndrome are shown, as well as modifications in the recipients. of RAAS as cardiovascular disorders. However, it also reflects the need for a second blow for these diseases to develop concretely, that is, stressful processes during perinatal age leave the individual marked with an increased predisposition to develop diseases in the future, but will be determinant. stress disorders generated throughout life to develop both cardiovascular and behavioral pathologies. Therefore, the importance of this work lies in the fact that it generates the opening of a gap to the ever deeper understanding of the development of chronic diseases, both cardiovascular and neurobehavioural, that are currently the leading causes of morbidity and mortality worldwide.