Evaluación del efecto antinociceptivo de Salvia divinorum en ratones

Abstract

RESUMEN: Salvia divinorum Epling & Játiva es una planta mexicana utilizada en la medicina tradicional como alucinógeno en rituales y para el alivio del dolor. Uno de los componentes bioactivos es la salvinorina A, que actúa centralmente en los receptores opioides de tipo kappa. A pesar de su uso tradicional como planta medicinal, no existen suficientes estudios científicos para reforzar su potencial analgésico y su espectro de actividad es desconocido. En el presente estudio, se evaluó la actividad de tipo analgésico de un extracto de mediana polaridad de Salvia divinorum (presencia abundante de salvinorinas) en modelos experimentales de dolor abdominal y nociceptivo. Para esto, se usaron ratones SW (20-30 g) en grupos de 6 animales para evaluar el comportamiento nociceptivo inducido por ácido acético intraperitoneal (i.p.) 1% y formalina intraplantar 1%. El extracto de Salvia divinorum se preparó por maceración a temperatura ambiente y luego se fraccionó por cromatografía para obtener una mezcla de salvinorinas que contienen salvinorina A y B (de acuerdo con los estándares respectivos). El extracto se probó en diferentes dosis (3, 10, 30 y 100 mg / kg, i.p.) y se comparó con el efecto de tramadol (un analgésico opioide parcial, 30 mg / kg, i.p.) y la mezcla de salvinorinas ( 30 mg / kg, i.p.). Además, se investigó la participación de receptores opioides (naloxona, 1 mg / kg, i.p.) y receptores de serotonina 5-HT1A (WAY100635, 0,32 mg / kg, i.p.) como posible mecanismo de acción implicado. El extracto de Salvia divinorum produjo un efecto antinociceptivo significativo y dependiente de la dosis en ambos modelos de dolor, abdominal y nociceptivo. Este efecto se mantuvo en presencia de salvinorinas aisladas; la respuesta antinociceptiva en la prueba nociceptiva abdominal se bloqueó en presencia de naloxona y WAY100635, pero solo con naloxona en la prueba de formalina tanto en la fase neurogénica como inflamatoria. Los datos proporcionan evidencia del potencial analgésico de esta especie, donde la presencia de componentes similares a la salvinorina son bioactivos e implican receptores de serotonina 5-HT1A y opioide como mecanismos a nivel central y periférico. En conclusión, la Salvia divinorum posee una actividad analgésica potencial y es una fuente de compuestos naturales como las salvinorinas para la terapia del dolor. ABSTRACT: Salvia divinorum Epling & Játiva is a Mexican plant used in traditional medicine as a hallucinogen in rituals and for the pain relief. One of the bioactive components is salvinorin A, which acts centrally in kappa-type opioid receptors. Despite its traditional use as a medicinal plant, there are not enough scientific studies to reinforce its analgesic potential and its spectrum of activity is either unknown. In the present study, the analgesic-type activity of a median polar extract of Salvia divinorum (abundant presence of salvinorins) was evaluated in experimental models of abdominal and nociceptive pain. For this, SW mice (20-30 g) were used in groups of 6 animals to evaluate the nociceptive behavior induced by intraperitoneal (i.p.) 1% acetic acid or intraplantar 1% formalin. The Salvia divinorum extract was prepared by maceration at room temperature and then fractionated by chromatography to obtain a mixture of salvinorins containing salvinorin A and B (according to the respective standards). The extract was tested in different doses (3, 10, 30, and 100 mg/kg, i.p.) and compared with the effect of tramadol (a partial opioid agonist analgesic drug, 30 mg/kg, i.p.) and the mixture of salvinorins (30 mg/kg, i.p.). In addition, the participation of opioid receptors (naloxone, 1 mg/kg, i.p.) and serotonin 5-HT1A receptors (WAY100635, 0.32 mg/kg, i.p.) was investigated as possible involved mechanism of action. The extract of Salvia divinorum produced significant and dose-dependent antinociceptive effect in both pain models, abdominal and nociceptive. This effect was maintained in the presence of isolated salvinorins; the antinociceptive response in the abdominal nociceptive test was blocked in the presence of naloxone and WAY100635, but only by naloxone in the formalin test in both the neurogenic and inflammatory phases. Data provide evidence of the analgesic potential of this species, where the presence of salvinorin-like components are bioactive involving opioid and/or 5-HT1A serotonin receptors as mechanisms at central and peripheral level. In conclusion, Salvia divinorum possesses potential analgesic activity and it is a source of natural compounds like the salvinorins for pain therapy.