Análisis isobolográfico del efecto antinociceptivo producido por la coadministración de estatinas - vitaminas del complejo B

Abstract

RESUMEN: Existe gran avance en la investigación de combinaciones de analgésicos, para encontrar fármacos más eficaces y más potentes en el tratamiento del dolor. El efecto antinociceptivo de las vitaminas del complejo B ha sido poco documentado y existe evidencia que sugiere que las estatinas también tienen un efecto antinociceptivo. El presente estudio fue diseñado para determinar, mediante análisis isobolográfico, el tipo de interacción farmacológica que se presenta con la coadministración oral de estatinas, siendo estas Atorvastatina, Pravastatina y Rosuvastatina con Vitaminas del complejo B, empleando la prueba de la formalina. Se utilizaron ratas Wistar (180-200 g) en los cuales se evaluó: (i) el efecto de la administración oral de estatinas (Atorvastatina, Pravastatina y Rosuvastatina) a las dosis de 1, 3, 10 y 30 mg/Kg (n = 6, cada grupo); (ii) el efecto de la administración oral de vitaminas del complejo B a las dosis de 31, 56, 100 y 180 mg/Kg (n = 6, cada grupo); y (iii) el efecto de la coadministración oral de cada una de las estatinas con vitaminas del complejo B a diferentes dosis (n = 6, cada grupo). La administración oral de las estatinas y vitaminas del complejo B, de manera individual, produjo un efecto antinociceptivo de manera dependiente de la dosis en el modelo de la formalina. Los análisis isobolográficos sugieren que las coadministraciones de estatinas – vitaminas del complejo B producen efectos sinérgicos de potenciación en sus efectos antinociceptivos. Estas combinaciones de fármacos podría ser una alternativa para el tratamiento del dolor de tipo inflamatorio sin tener los efectos adversos como los que se presentan con el empleo de analgésicos antiinflamatorios no esteroidales. ABSTRACT: There is great progress in the investigation of combinations of analgesics to find more effective and more powerful drugs in the treatment of pain. Studies showen that statins have antinociceptive effects in different pain models, becoming a therapeutic alternative for the treatment of pain. On the other hand, the analgesic activity of the B-complex vitamins alone or in combination has been a studied topic, finding information about their analgesic activity in inflammatory pain models and their clinical use as a treatment for various painful inflammatory conditions. This study was designed to evaluate the possible antinociceptive interaction between statins (atorvastatin, pravastatin and rosuvastatin) with B-complex vitamins (B1, B6 and B12) in formalin-induced nociception. Statins and B-complex vitamins and combinations of fixed proportions of drugs were evaluated after oral administration in Wistar rats. Isobolographic analyzes were used to define the nature of the interaction between the drugs administered. In the inflammatory model, atorvastatin, pravastatin, rosuvastatin, B-complex vitamins and three combinations of statins-vitamin B complex produced a dose-dependent antinociceptive effect in phase II of the formalin test when administered orally. The isobolographic analysis revealed that combinations of statins with B complex vitamins interact synergistically in the formalin test. These results suggest that it is possible that statins in combination with B-complex vitamins can interact synergistically to reduce nociceptive effects and it is suggested that these combinations might be useful in treating inflammatory pain.