Influencia de la terapia de remplazo hormonal en la expresión Nrf2 y enzimas antioxidantes en tejidos vasculares en en modelos de ovariectomía

Abstract

RESUMEN: En la menopausia disminuye la producción estrogénica (cardioprotectores y antioxidantes). Hay una alta producción de radicales libres y una baja respuesta antioxidante, conduciendo a estrés oxidativo, activando Nrf2 y promoviendo defensa antioxidante. Los efectos cardioprotectores del estrógeno son por el equilibrio entre NO y anión superóxido. La ausencia de estrógenos, la expresión de Nrf2 y su participación en el desarrollo de enfermedades cardiovasculares se desconoce. OBJETIVO: Determinar el efecto de la THM sobre la expresión de Nrf2 en modelo de ovariectomía. METODOLOGÍA. Se formaron los grupos SHAM, OVX control, OVX+tibolona 50 g/kg/día VO, OVX+estradiol 41 μg/día subdérmico, OVX+progesterona 85 μg/día subdérmico, OVX+estradiol+progesterona 41μg+85μg/día subdérmico; corroborando depleción estrogénica por citología vaginal, evaluación ponderal, PA y expresión de Nrf2 ventrícular izquierdo, corteza renal, aorta abdominal y torácica por inmunoblot, cuantificación enzimática de catalasa, SOD, y GPx mediante Elisa. RESULTADOS: En citología vaginal las OVX estaban en etapa de diestro, y posterior al tratamiento en estro. Se midió la PA del grupo OVX control, teniendo una PAS promedio de 148 mmHg y los grupos tratados con estradiol, tibolona, progesterona y E+P 131 mmHg, hubo menor expresión de Nrf2 en el grupo OVX sin tratamiento. Los grupos con THM mostraron un aumento en la expresión de Nrf2. Las enzimas antioxidantes disminuyeron en el grupo OVX e incrementaron en los grupos de tratamiento con tibolona y estradiol. CONCLUSIONES: La THM restableció la producción de enzimas antioxidantes por la expresión de Nrf2 y mejoró las cifras de PA. ABSTRACT: At menopause, estrogen production decreases (cardioprotectors and antioxidants). There is a high production of free radicals and a low antioxidant response, leading to oxidative stress, activating Nrf2 and promoting antioxidant defense. The cardioprotective effects of estrogen are due to the balance between NO and superoxide anion. The absence of estrogen, the expression of Nrf2 and its participation in the development of cardiovascular diseases is unknown. OBJECTIVE: To determine the effect of HMT on the expression of Nrf2 in the oophorectomy model. METHODOLOGY. The SHAM, control OVX, OVX + tibolone groups were formed 50 μg/kg/day VO, OVX+estradiol 41 μg/day subdermal, OVX+progesterone 85 μg/day subdermal, OVX+estradiol+progesterone 41μg+85 μg/day subdermal; corroborating estrogenic depletion by vaginal cytology, weight evaluation, PA and expression of left ventricular Nrf2, renal cortex, abdominal and thoracic aorta by immunoblot, enzymatic quantification of catalase, SOD, and GPx by Elisa. RESULTS: In vaginal cytology, OVX were in right-handed stage, and after estrus treatment. The BP of the control OVX group was measured, having an average SBP of 148 mmHg and the groups treated with estradiol, tibolone, progesterone and E+P 131 mmHg, there was less expression of Nrf2 in the OVX group without treatment. The groups with HMT showed an increase in the expression of Nrf2. Antioxidant enzymes decreased in the OVX group and increased in the tibolone and estradiol treatment groups. CONCLUSIONS: HMT restored the production of antioxidant enzymes by the expression of Nrf2 and improved the BP figures.