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Alteración de las funciones inmunes de las plaquetas por el virus del dengue

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dc.contributor.author Núñez Avellaneda, Daniel
dc.date.accessioned 2020-08-11T22:56:59Z
dc.date.available 2020-08-11T22:56:59Z
dc.date.created 2017-12
dc.date.issued 2020-08-06
dc.identifier.citation Núñez Avellaneda, Daniel (2017). Alteración de las funciones inmunes de las plaquetas por el virus dengue (Doctorado en Ciencias en Inmunología). Instituto Politécnico Nacional, Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, México. es
dc.identifier.uri http://tesis.ipn.mx/handle/123456789/28439
dc.description Tesis (Doctorado en Ciencias en Inmunología), Instituto Politécnico Nacional, SEPI, ENCB, 2017, 1 archivo PDF, (59 páginas). tesis.ipn.mx es
dc.description.abstract RESUMEN: Las plaquetas participan en procesos como la hemostasia, inflamación y respuesta inmune. Las plaquetas exhiben moléculas de adhesión tales como CD62P (P-selectina), CD40L y CD42b, entre otras. A través de estas moléculas de adhesión, las plaquetas interactúan con células dendríticas, macrófagos, neutrófilos, linfocitos B, linfocitos T y células endoteliales. Las plaquetas reconocen a los patógenos a través de TLRs (Toll Like Receptors), respondiendo de manera rápida aumentando la expresión moléculas de adhesión en su superficie, además de que secretan citocinas y quimiocinas. Se ha demostrado que las plaquetas no solo interactúan con el virus del dengue (DENV), sino que también pueden infectarse. La infección con este virus desencadena un incremento en la expresión de moléculas de adhesión y de CD62P por parte de las plaquetas, además de que promueve que secreten interleucina 1 (IL-1). En este trabajo, examinamos algunas moléculas de la superficie plaquetaria (CD62P, CD40L, MHC-I y CD42b) por citometría de flujo, así como la liberación de moléculas de adhesión sCD40L (CD40 ligando soluble) y de algunas citocinas (IL-1 A, TNF-, IL-6, IL-8, GM-CSF e IL-10) mediante ELISA en sobrenadantes de plaquetas estimuladas con DENV. Además, se evaluaron cambios en la morfología de las plaquetas mediante microscopia electrónica en respuesta al estímulo con DENV-2. Finalmente, examinamos el impacto el sobrenadante de plaquetas estimuladas con DENV-2 en células endoteliales. Los resultados mostraron que la interacción de las plaquetas con el virus induce no solo la activación plaquetaria, la cual se manifiesta con un incremento de la molécula CD62P; sino que también aumentan las moléculas CD42b, CD40L, y de MHC-I en la superficie plaquetaria. Además, se observó un incremento dos veces mayor de citocinas presentes en el sobrenadante de plaquetas estimuladas con dengue en comparación con el testigo sin estímulo. De igual manera, la interacción DENV-2 con II plaquetas durante 4 horas provocó importantes cambios en su morfología en comparación con las plaquetas en reposo. Finalmente observamos que los sobrenadantes de plaquetas estimuladas con DENV-2 promueven la activación endotelial medida como un incremento en ICAM-1, aunque este mismo estímulo provoca una disminución en los niveles de expresión de VCAM-1. En próximos trabajos sería importante realizar una caracterización a mayor profundidad esta investigación para determinar específicamente como están participando las plaquetas durante la infección por virus del dengue, si es que la infección de las mismas, contribuyen (además disminuir en número) en la fisiopatología de pacientes con dengue. ABSTRACT: Platelets participate in many process from hemostasis to inflammation and the establishment of immune responses. Currently, platelets are considered as important players not only on the innate but also adaptive immune response. Platelets exhibit adhesion molecules such as P-selectin, CD40L, and CD42. Through these adhesion molecules platelets can interact with many other cell types such as macrophages, dendritic cells, neutrophils, B cells, T cells, and endothelial cells. In addition, human platelets feature TLR´s (Toll Like Receptors) and other molecules to interact with pathogens. Right after interacting with any pathogen, platelets respond rapidly by increasing their adhesion molecules and increasing secretion of cytokines and chemokines. Recently, it has been demonstrated that platelets not only interact with dengue virus (DENV), but they can also become infected. Infection with DENV triggers platelets adhesion and secretion of interleukin 1 and increases the expression of P-selectin on the cell surface. In this work, we examined the expression of some molecules during platelet-DENV interaction and the levels of adhesion molecules, cytokines and chemokines (IL-1 A, TNF-, IL-6, IL-8, GM-CSF e IL-10) levels in supernatants. Also, we examined the impact of platelet infection on platelet-endothelial interaction. Our results show that virus interaction with platelets not only induces platelet activation but also increases adhesion molecule P-selectin, and other molecules such as CD40L, CD42b, and MHC-I. Also, DENV-stimulated platelets released higher (almost two-fold) soluble CD40L, as measured in platelets supernatants after two, four and six hours after stimulus. Strikingly, platelets interacting with DENV-2 for four hours showed profound changes in morphology in contrast with resting platelets. Furthermore, virus-free supernatants originated from platelets stimulated with DENV-2 induced significant changes in endothelial activation markers after 12 hours. We found a significant increase in expression of ICAM-1 and a decrease in VCAM-1 on those HBEC-5i endothelial cells treated with supernatants from DENV-2 and thrombin treated III platelets. Further analysis is still necessary to establish the significance of these findings on the physiopathology of dengue infection. es
dc.description.sponsorship IPN Proyectos: SIP-20144072, 20151797, 20161585 IMSS Proyecto FIS/IMSS/PROT/G15/1399 CONACyT BEIFI es
dc.language.iso es es
dc.subject Inflamosoma es
dc.subject Plaquetas es
dc.subject Dengue es
dc.title Alteración de las funciones inmunes de las plaquetas por el virus del dengue es
dc.contributor.advisor Salazar Sánchez, Ma. Isabel
dc.contributor.advisor Castro Mussot, María Eugenia


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