Efecto de las microvesículas de células J774A.1 sobre la infección tuberculosa

Abstract

RESUMEN: Macrófagos de la línea células J774A.1 liberan microvesículas espontáneamente. La infección de estos macrófagos con Mycobacterium tuberculosis H37Rv modifica el contenido de lípidos y proteínas de las microvesículas liberadas ya que tienen antígenos micobacterianos y una cantidad mayor de fosfatidilserina. In vitro, las microvesículas liberadas espontáneamente reducen la carga bacteriana en macrófagos J774A.1 infectados con M. tuberculosis mediante un efecto dependiente de fosfatidilserina. En un modelo murino de tuberculosis en el que se infectaron ratones Balb/c por vía intratraqueal con M. tuberculosis H37Rv se administraron microvesículas por vía intraperitoneal tres veces por semana a partir del día 60 de infección. Ambos tipos de microvesículas reducen la carga bacteriana a los 30 días de tratamiento y mantienen esta reducción a los 60 días. Este efecto se pierde cuando las microvesículas son almacenadas. Se necesitan futuros experimentos combinando las microvesículas con antifímicos para encontrar un esquema de tratamiento más corto para la tuberculosis, la primera causa de muerte en el mundo por un agente infeccioso, cuyo tratamiento es tóxico y puede durar más de 6 meses. ABSTRACT: Macrophages of the J774A.1 cell line release microvesicles spontaneously. The infection of this macrophages with Mycobacterium tuberculosis H37Rv modifies the lipid and protein content of the microvesicles as they contain micobacterial antigens and a greater amount of phosphatidylserine. In vitro, microvesicles released spontaneously reduce the bacterial burden of M. tuberculosis infected J774A.1 macrophages through an effect dependent on phosphatidylserine. In a murine model of tuberculosis, mice infected intratracheally with M. tuberculosis H37Rv were administerexd intraperitoneally with microvesicles three times a week begining at day 60 of infection. Both kinds of microvesicle reduced the bacterial burden at days 30 and 60 post-treatment. This effect is lost when the microvesicles are stored. Further experiments are needed combning microvesicles with antituberculous drugs to find a shorter treatment scheme, the first cause of death globally by an infectious agent, wich its treatment is toxic and can last for over 6 months.