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Isoimidas monosustituidas como inhibidores de la Acetilcolinesterasa

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dc.contributor.author Guevara Salazar, Juan Alberto
dc.date.accessioned 2008-11-27T18:25:53Z
dc.date.available 2008-11-27T18:25:53Z
dc.date.created 2006-12
dc.date.issued 2008-11-27T18:25:53Z
dc.identifier.citation Guevara Salazar, Juan Alberto. (2007). Isoimidas monosustituidas como inhibidores de la Acetilcolinesterasa (Maestría en Ciencias en Farmacología). Instituto Politécnico Nacional, Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Superior de Medicina, México. es
dc.identifier.uri http://tesis.ipn.mx/handle/123456789/1818
dc.description Tesis (Maestría en Ciencias en Farmacología), Instituto Politécnico Nacional, SEPI, ESM, 2007, 1 archivo PDF, (146 páginas). tesis.ipn.mx es
dc.description.abstract RESUMEN: La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad cerebral irreversible y progresiva que implica la pérdida gradual de la memoria, cambios de personalidad y el comportamiento, así como alteración severa de las capacidades intelectuales. El número de pacientes con este padecimiento se incrementa año con año a nivel mundial, sobre todo, en países desarrollados de Europa occidental y Norteamérica (incluido México); así como en algunos países en vías de desarrollo; no obstante, existen diversas estrategias para paliar la enfermedad y retrasar los severos efectos que tiene sobre los pacientes y la convivencia con sus familiares. Las estrategias seguidas incluyen a la terapia conductual y la farmacológica, esta última, en general, envuelve a fármacos antagonistas a los receptores NMDA de glutamato y a los inhibidores de la acetilcolinesterasa (AChE), los cuales actúan de manera parasimpaticomimética para compensar el déficit del neurotransmisor acetilcolina en el Sistema Nervioso Central. Hoy por hoy, se han intentado buscar nuevos fármacos más selectivos a blancos biológicos, y la AChE no es la excepción, debido a la gran incidencia de la enfermedad de Alzheimer; por tal motivo, este documento trata sobre la síntesis de nuevas moléculas capaces de unirse e inhibir a la acetilcolinesterasa mediante un diseño racional de interacción sobre el blanco. Se propuso obtener 3 compuestos tipo fenilisomaleimidas cuyos grupos sustituyentes en posición para incluyen a un grupo fuertemente electroatractor (-NO2), uno electrodonador (-OCH3) y uno de referencia (-H). Los resultados obtenidos incluyen una transformación química de las moléculas sintetizadas en el ensayo in vitro con AChE, cuyos resultados por simulación de la interacción ligando-enzima sugieren que la molécula con sustituyente –OCH3 es más afín a la enzima, mientras que con – NO2 y –H son prácticamente iguales; sin embargo, experimentalmente la molécula con el sustituyente –NO2 es más afín que –H, y a su vez que –OCH3. es
dc.description.abstract ABSTARCT: Alzheimer’s disease causes an irreversible degeneration of mental capacities which include a gradual loss of memory as well as personality and behavioural changes. Worldwide the number of people with this disorder increases year by year, above all in developed countries in Western Europe and North America (including Mexico). There are various behavioural and pharmacological strategies to mitigate the effects of this disease on the patients and their families, the latter being based on antagonist of the NMDA receptors or inhibitors of acetylcholinesterase (AChE). The inhibitors compensate for the deficit of the neurotransmitter acetylcholine in the central nervous system. This study is part of the look for new, more selective inhibitors through the rational design of compounds. Three new phenylisomaleimides compounds were designed and synthesized with three different substituents in the para position: 1) a strong electro withdrawing substituent (-NO2), 2) an electron donating substituent (-OCH3) and 3) a lead compound with a neutral subtituent (-H). Docking studies suggest that the compound with the –OCH3 substituent would have greater affinity for the enzyme, while those with the –NO2 and –H substituents would be practically the same in this respect. However, in the in vitro assays the compound with the –NO2 substituent had a greater affinity for the enzyme than both –H and –OCH3. en
dc.language.iso es es
dc.subject Déficit del neurotransmisor acetilcolina es
dc.subject Alzheimer es
dc.subject Deficit of the neurotransmitter acetylcholine en
dc.title Isoimidas monosustituidas como inhibidores de la Acetilcolinesterasa es
dc.type Thesis es
dc.contributor.advisor Trujillo Ferrara, José Guadalupe


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